出色的音乐创作为《大长今》增色不少，是本剧成功的又一闪光点。
《大长今》的电视原声带，除了由韩国第一交响乐团欧亚交响乐团演奏气势磅礴的配乐外，还特别邀请到意大利男高音沙费纳以双语演唱了主题曲《何茫然》的韩文版及国际英文版，沙费纳特别下功夫反复练习韩语歌词的正确发音，力求完美。在剧中出现频率极高的，由三位韩国小女孩金智贤、白宝贤、金露姬所演唱的《呼唤》也大受欢迎，在天真童稚嗓音的诠释下，成为专辑中令人印象最深刻的动听歌曲。